Se desconoce el origen exacto de este Icono. Los milagros por los que fue glorificado y la información que ha llegado hasta nosotros se remontan al siglo VI, y ya entonces era llamado antiguo. La presencia del Icono en Sozópolis puede documentarse hasta el siglo VIII, después del cual deja de ser mencionado.
En aquel tiempo, entre los años 565 y 577, el desterrado Patriarca Eutiquio de Constantinopla, conmemorado el 6 de abril, vivía en la cercana ciudad de Amasia. El presbítero Eustacio, contemporáneo del Patriarca Eutiquio y autor también de su Vida, menciona varios milagros del Patriarca de los cuales el propio padre Eustacio fue testigo.
Había en Amasia un matrimonio cuyos hijos nacían todos muertos. Los afligidos padres, profundamente apenados por su desgracia, pidieron al Patriarca que orara por ellos, para que el Señor apartara de ellos Su ira y les concediera un hijo vivo. San Eutiquio, después de orar fervientemente por ellos, ungió a ambos con óleo santo, parte procedente de la Venerable Cruz y parte del Santo Icono de nuestra Purísima Señora la Madre de Dios en Sozópolis, diciendo: «En el nombre de nuestro Señor Jesucristo».
Después de esta breve oración, San Eutiquio guardó silencio durante un momento; luego, como iluminado por la gracia divina, dijo al matrimonio: «Poned al niño por nombre Pedro, y vivirá». El padre Eustacio, que se encontraba presente en aquel momento, preguntó a San Eutiquio: «¿Y si el niño es una niña, cómo deberá llamarse?». San Eutiquio respondió: «No, que lo llamen Pedro, y vivirá».
Confiando en la misericordia de Dios, el matrimonio, lleno de alegría, regresó a su casa. A su debido tiempo les nació un hijo, tal como San Eutiquio había predicho, y recibió el nombre de Pedro en el Santo Bautismo. Además de este niño, tuvieron otro hijo, al que llamaron Juan, con la bendición del Patriarca. Los niños crecieron sanos y vigorosos, y sus padres, junto con todos los habitantes de la ciudad que conocían este milagro, glorificaron a Dios.
Eleusipo, discípulo del gran asceta Teodoro el Siceota, conmemorado el 22 de abril, quien acompañaba a su maestro a todas partes, fue testigo de un milagro del flujo de mirra procedente del Icono de Pisidia de la Madre de Dios. Hacia el año 600, cuando San Teodoro regresaba de Constantinopla, se detuvo en Sozópolis para venerar el milagroso Icono de la Madre de Dios, del cual manaba mirra. Entrando en el templo de la Santísima Madre de Dios y extendiendo las manos en oración en forma de cruz, San Teodoro acercó sus ojos al Icono milagroso, y una fuerza milagrosa brotó del Icono de la Madre de Dios y sanó los ojos del Santo mientras permanecía ante él. Al contemplar este signo del poder lleno de gracia, todos los presentes exclamaron: «Verdaderamente, este hombre es un gran siervo de Dios».
Al comienzo de la persecución iconoclasta bajo el emperador León el Isáurico, entre los años 716 y 741, San Germán, conmemorado el 12 de mayo, escribió una carta al obispo Tomás de Claudiópolis, justificando la veneración de los santos iconos mediante la práctica de la Iglesia. En apoyo de ello citó la imagen del Salvador no hecha por manos humanas de Edesa y los Iconos de la Madre de Dios pintados por el Evangelista Lucas. Afirmó que, por medio de diversos iconos, Dios había obrado muchos milagros. Por ejemplo, había concedido la curación a los enfermos, como el propio San Germán había experimentado. Lo más notable es que no había existido objeción ni duda alguna respecto al hecho de que del Icono de la Purísima Madre de Dios en Pisidia había brotado una corriente de mirra de su mano derecha. Este milagro fue presenciado por muchos. La veracidad de la carta del Patriarca Germán fue confirmada por el Séptimo Concilio Ecuménico, en el cual fue leída.
Según las fuentes escritas, la copia del Icono de la Santísima Madre de Dios es uno de los iconos bizantinos más antiguos. La iglesia en la que se conservaba fue construida en honor de la Madre de Dios en Sozópolis de Pisidia —hoy Uluborlu, ciudad y distrito de la provincia de Isparta, Turquía—, de donde el Icono recibió su nombre: Pisidiotissa (Παναγία Πισιδιώτισσα). Se trata de un icono bastante poco común: la Virgen sostiene al Niño en su brazo izquierdo y bendice con la mano derecha. Los testimonios afirman que era precisamente de su mano derecha de donde manaba la mirra del Icono original.
En 1608 se realizó en el Monasterio Novospassky de Moscú una copia del antiguo Icono milagroso. Otras fuentes afirman que existía una copia del Icono de Pisidia que era el Icono de celda de la monja Marta, madre del zar Miguel Románov. Después de su muerte, fue trasladado al Monasterio Novospassky. Lamentablemente, todo rastro del Icono se perdió después de 1918.
En 2015 tuvo lugar un acontecimiento significativo. En la provincia de Alanya, cerca de la ciudad de Uluborlu, la antigua Sozópolis de Pisidia, se abrió la primera iglesia cristiana dedicada al Icono de la Santísima Madre de Dios de Pisidia.
La ceremonia de apertura de la nueva iglesia fue presidida por el Patriarca Ecuménico Bartolomé y el Metropolitano Sotirios de Pisidia, gracias a quien fue posible la construcción de la iglesia de la Santísima Madre de Dios en Alanya. El sacerdote de esta iglesia, el padre Constantino Shevchenko, originario de Kazán, Rusia, fue designado sacerdote del templo recién reconstruido, al que llegó a comienzos de octubre de 2016.
En la región de Alanya existe una numerosa comunidad de cristianos ortodoxos de habla rusa, que estableció una festividad en el aniversario de la apertura del templo. Los feligreses rusos veneran y se inclinan ante una copia del Icono Pisidiotissa de la Santísima Madre de Dios, situada en el Monasterio Novospassky de Cristo Salvador, en Moscú.
El milagro más reciente tuvo lugar en 2014. Vladyka Sotirios se encontraba de visita en Atenas, Grecia, donde conoció a un matrimonio que esperaba un hijo. Vladyka les regaló una copia en papel del nuevo Icono. Más tarde nacieron gemelos en la familia. Una de las niñas no podía respirar por sí sola y fue colocada en una incubadora con respiración asistida. Los médicos afirmaron que solamente una intervención quirúrgica podría salvar a la niña. Los padres se pusieron inmediatamente en contacto con Vladyka Sotirios y le pidieron que rezara por su hija. La madre decidió orar ante el Icono de Pisidia de la Madre de Dios.
La operación fue programada para el 3 de septiembre. Según el nuevo calendario, ese día corresponde a la festividad del Icono. Sin embargo, los estudios preoperatorios realizados aquel día revelaron que la enfermedad había desaparecido. La niña fue desconectada del respirador y entregada a su madre, que pudo abrazarla por primera vez. Las pruebas posteriores demostraron que la niña estaba completamente sana.